Le développeur de médicaments ajoute que Krishnan avait un peu plus de 50 ans lorsqu'il avait l'idée d'une thérapie génique topique pour traiter une maladie cutanée rare et sévère dans laquelle la peau devient aussi fragile que les ailes d'un papillon. En 2016, à 51 ans, après quelques mois de modélisation de l'idée et de début du processus de brevet, elle et son mari Krish Krishnan, avec qui elle travaillait en biotechnologie pendant plus d'une décennie, co-a fondé Krystal Biotech.
En se concentrant sur une maladie rare, avec seulement des milliers de patients aux États-Unis, c'était inhabituel. Il a également été possible d'éviter le capital des risques en faveur de la startup biotechnologique autofinancée, avec environ 5 millions de dollars qui avaient principalement obtenu des sociétés biotechnologiques précédentes. Mais peut-être le plus grand pari a été la science: adopter une approche complètement nouvelle d'un problème avec une thérapie génique administrée dans un gel qui serait potentiellement très rentable si elle réussit, mais avait également une forte probabilité d'échec. « J'ai dû travailler avec les régulateurs parce qu'ils n'avaient jamais vu cela », Krishnan a. « C'était complètement nouveau. »
18 mois seulement après le lancement de la société basée à Pittsburgh, le Krishnan l'a pris avec le Nasdaq. Actuellement, Krystal possède une capitalisation boursière de 4 400 millions de dollars et a une thérapie approuvée par la FDA, Vyjuvek, pour la distribution d'épidermolyse des ampoup (maladie de la peau de papillon) et d'autres thérapies géniques, telles que la fibrose kystique et le cancer du poumon, dans divers stades de développement clinique. Tous sont basés sur le virus de l'herpès modifié, mais leurs mécanismes d'administration sont différents. Les revenus de la société ont atteint 291 millions de dollars en 2024, soit plus de 51 millions de dollars de 2023. Les revenus nets multipliés par huit, à 89 millions de dollars, contre 11 millions de dollars au cours de la même période.
Les Krishnan ont une participation conjointe de 12% à l'entreprise. SUM, président de la recherche et du développement de la société, a un patrimoine d'environ 300 millions de dollars, selon les estimations, venant presque entièrement de sa participation à la société et de la vente d'actions au fil des ans. Les actions de Krystal ont montré la volatilité: plus de 1300% ont augmenté depuis leur introduction en bourse, mais près de 25% ont chuté l'année dernière.
« Vous devez être courageux et audacieux pour le faire », explique Krishnan. « Je n'ai jamais eu peur de prendre des risques. Je n'ai jamais ressenti le besoin de travail stable. »
Krishnan est l'un des 200 entrepreneurs et dirigeants qui apparaissent sur la liste des 50 sur 50 de cette année. Ces femmes – parmi ceux qui sont également l'actrice Halle Berry, incluse dans la liste par sa startup liée à la ménopause; L'investissement avec la mission sociale Fry Kapor Klein; et Maria Shriver, qui a fondé le mouvement des femmes atteintes d'Alzheimer vers la fin de son premier mandat en tant que première dame de Californie – générent un énorme impact professionnel sur leurs sixième, septième ou huitième décennies de vie.
Ajouter Krishnan, qui a maintenant 60 ans, a grandi à Bombay, où ses parents ont eu du mal à élever leurs trois enfants. En tant que fille médiane et épouse, Krishnan dit que sa mère, qui s'est mariée à 18 ans, a commencé à chercher des mariages concertés pour elle dès la fin de l'université. Elle a refusé. « Je l'ai toujours mis au défi et combattu », dit-il. « J'étais une personne difficile pour eux. J'ai enfreint toutes les règles. »
Il est arrivé aux États-Unis pour effectuer un diplôme de troisième cycle et obtenir une maîtrise en chimie organique à l'Université de Villanova. (Pendant son séjour là-bas, il a rencontré Krish Krishnan, qui était à Wharton et vivait à proximité). Après cela, elle a travaillé comme développeur de médicaments, à partir de Janssen Pharmaceuticals. Dans New River Pharmaceuticals, il a dirigé la découverte, le développement et l'approbation de Vyvanse, un grand succès pour traiter le TDAH. Après l'European Pharmaceutics Shire (acquis par Takeda pour 62 milliards de dollars en 2018) a acheté New River pour 2600 millions de dollars en 2007, a travaillé sur de rares maladies. Ensuite, dans l'intrexon (maintenant connu sous le nom de précision), il s'est concentré sur les traitements de thérapie génique en tant que chef de la thérapie. Il détient plus de 70 brevets pour une variété de médicaments. « Pendant 25 ou 30 ans, c'est tout ce que j'ai fait », dit-il. « Je connais toutes sortes de maladies rares et où les besoins ne sont pas satisfaits. »
Je n'ai jamais eu peur de prendre un risque. Je n'ai jamais ressenti le besoin de travail stable.
Ajouter Krishnan, Krystal Biotech Co -founder
Il a eu une idée de thérapie génique pour les patients à la peau papillon. Cette thérapie pourrait être administrée directement dans le gel sur la peau affectée, en utilisant une version modifiée du virus de l'herpès simple. Le médicament agit en gérant une copie saine du gène qui code pour un type de collagène aux cellules de la peau, ce qui permet la guérison. Aux États-Unis, environ 25 000 personnes souffrent d'épidermolyse d'ampollosa, mais seulement environ 3 000 ont la forme de distribution, qui est grave et pour laquelle le traitement de Krystal est utilisé.
Brett Kopelan, directeur exécutif de Debra, une organisation à but non lucratif pour les personnes touchées par la maladie, et dont la fille, maintenant âgée de 17 ans, est née avec une forme sérieuse, l'appelle « la pire maladie que vous ayez jamais entendue ». Les enfants qui souffrent vivent généralement avec une douleur constante et ont besoin de bandages dans une grande partie du corps; Ils sont également sensibles à de nombreuses autres affections, y compris un type de cancer de la peau. « Mon objectif est de le transformer en une maladie chronique et supportable, comme le diabète de type 2 », explique Kopelan, dont la fille utilise le traitement de Krystal, entre autres. « Nous sommes très près de l'atteindre, et nous devons remercier Sum et Krish. »
Quand il a eu l'idée qui est devenue Vyjuvek, il n'y avait pas de traitements sur le marché. Tout en travaillant dans Intrexon, cette entreprise a collaboré avec une autre entreprise biotechnologique, Fibroell (qui a ensuite été acquise par Castle Creek), dans une thérapie hospitalière. « J'ai vu de la douleur et de la souffrance », explique Krishnan. « Ces enfants naissent sans peau et la situation s'aggrave au fil du temps. Ils disent: » Personne ne se soucie de nous. «
Elle a présenté l'idée de son mari Krish, qui avait été directrice des opérations de New River et Intrexon, avec qui elle travaillait depuis plus d'une décennie. Ils ont décidé de développer le médicament, cette fois par eux-mêmes. La biotechnologie était en plein essor et il était impossible de trouver un espace de laboratoire à San Francisco. D'un autre côté, ils ont cherché des emplacements à travers le pays et se sont installés dans un espace de laboratoire vacant à Pittsburgh, une ville plus connue pour les startups de robotique que par la biotechnologie, mais où ils pouvaient embaucher des étudiants de troisième cycle de Carnegie Mellon, à tout d'abord voyager aller-retour de leur domicile dans le nord de la Californie. Ils ont évité le financement du capital des risques, augmentant un petit nombre d'amis et de famille et leur disant sans environnement qui considéreront leur investissement comme une philanthropie. « Nous pensons que si cela ne fonctionnait pas, nous l'annulerions », explique Krishnan.
En 2017, ils ont pris la société, collectant 45 millions de dollars grâce au réseau de contact Krish Krishnan, qui a guidé les sociétés précédentes à travers leurs départs. « C'était une introduction en bourse de Mickey Mouse », dit-il, notant qu'il permettait à un investisseur de fidélité, qui avait soutenu ses sociétés précédentes, devenait actionnaire.
Forbes 50 sur 50 de 2025: connaître les femmes qui définissent l'innovation, l'impulsion et l'espoir
Comment un développeur de médicaments à 60 ans a créé une entreprise biotechnologique de 4 400 montants de montagne pour traiter les «maladies de la peau de papillon»
L'idée de gérer la thérapie génique à la maison au lieu de l'hôpital était à la fois élégante et un peu folle. « Regardez, sincèrement, peu importe à quel point l'idée était formidable, quand quelqu'un vient et dit: » Je veux appliquer la thérapie génique en gel lors d'une blessure à domicile « , c'est comme si quelqu'un avait dit aujourd'hui: » Je veux avoir une maison sur Mars « », explique Krish Krishnan, directeur exécutif de la société. « Oui, une excellente idée, mais comment ça va être réalisé? C'est ce genre d'idée. »
Six ans plus tard, en 2023, Krystal a reçu l'approbation de la FDA pour Vyjuvek, une décision très rapide pour une nouvelle thérapie génique. Obtenir la FDA a approuvé une thérapie génique maison qui utiliserait une version modifiée du virus de l'herpès pendant la pandémie de Covid-19, des études requises qui dissipent toute préoccupation concernant la sécurité à un moment, comme le souligne Krishnan, « les gens étaient très nerveux à propos des virus. »
Ils ont fixé un prix de liste de 24 250 $ par route. Cela équivaut à un coût annuel de 631 000 $ pour un patient moyen qui utilise 26 routes, avant d'appliquer des rabais; Cependant, les patients nécessitent généralement moins de traitements au fil du temps car leurs blessures guérissent. Les thérapies géniques ont tendance à être coûteuses et beaucoup coûtent 1 million de dollars ou plus. Dans le cas de maladies rares, « les assureurs sont un peu plus flexibles avec les prix », explique Krish Krishnan, soulignant qu'il est peu probable qu'un seul assureur ait plus de quelques patients atteints de maladie. « Nous pouvons montrer la proposition de valeur à Blue Cross Blue Shield et ils le comprendront », dit-il.
L'investisseur dans les sciences de la vie, Dan Janney, directeur d'ALTA Partners, a été l'un des rares amis qui ont personnellement investi dans Krystal au début, après avoir rencontré Sum et Krish par le biais de leurs enfants, qui sont allés ensemble à l'école. Janney décrit Krystal comme « probablement l'entreprise la plus efficace dans laquelle j'ai travaillé » concernant l'utilisation du capital. « Ils ont fait un travail incroyable pour atteindre la rentabilité », dit-il.
« Aussi génial que c'était l'idée, quand quelqu'un vient et dit: » Je veux appliquer une thérapie génétique dans un gel lors d'une blessure à domicile « , c'est comme si quelqu'un avait dit aujourd'hui: » Je veux avoir une maison sur Mars « . » Krish Krishnan, co-fondateur de Krystal Biotech
Le médicament de Krystal pour la dermatite atopique n'est plus le seul disponible sur le marché. En avril, la société biotechnologique de la phase clinique Abeona Therapeutics (citée avec une capitalisation boursière de 348 millions de dollars) a obtenu l'approbation de la FDA pour sa propre thérapie génique, appelée Zevaskyn, qui utilise des greffes cutanées à partir de feuilles d'une version génétiquement modifiée des cellules cutanées du patient. Ce traitement, avec un prix de vente de 3,1 millions de dollars, a été lancé cet été.
Après avoir obtenu la seule thérapie disponible sur le marché américain et son approbation en Europe et au Japon, Krishnan étudie désormais d'autres maladies, telles que les maladies pulmonaires, le cancer et les conditions oculaires. L'une des études les plus avancées, maintenant dans la phase 3, traite des complications oculaires de la maladie cutanée qu'ils traitent déjà. D'autres, désormais aux premiers stades des essais cliniques, comprennent des traitements pour la fibrose kystique et les tumeurs pulmonaires, une approche particulière de Krishnan compte tenu de la prévalence croissante du cancer du poumon chez les jeunes femmes qui n'ont jamais fumé. Dans chaque cas, le médicament Krystal administrerait une copie saine du gène pour traiter la maladie, bien que les mécanismes d'administration varient; Par exemple, la thérapie contre le cancer du poumon utilise un nébuliseur.
La grande question est de savoir si Krystal peut s'étendre avec succès au-delà d'une maladie rare à plusieurs médicaments qui peuvent traiter divers problèmes de santé grâce à des thérapies géniques administrées avec le virus de l'herpès modifié. Le plan de Krishnan est d'utiliser l'argent commercial de Vyjuvek pour financer le développement clinique de ces autres thérapies. « Nous avons de l'argent et nous pouvons l'utiliser pour développer le reste de nos produits en développement », dit-il. « Le premier est toujours plus difficile. »
