Des chercheurs de Dublin ont publié une nouvelle étude en collaboration avec des pairs du Moffitt Cancer Center de Floride.
Des scientifiques du Trinity College de Dublin (TCD) ont contribué à des recherches publiées suggérant une nouvelle voie pour vaincre la résistance au traitement du cancer de la prostate.
La nouvelle stratégie « évolutive à double contrainte » utiliserait la radiothérapie pour exposer et éliminer les cellules cancéreuses résistantes au traitement à l’aide de l’immunothérapie par cellules tueuses naturelles (NK).
L'étude, que TCD a qualifiée de « historique », a été menée en collaboration avec des chercheurs du Moffitt Cancer Center de Tampa, en Floride, et publiée dans l'International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics.
L’équipe de recherche a ciblé une cause fréquente de décès par cancer : l’évolution des cellules cancéreuses métastatiques après des thérapies initialement réussies – et même une rémission – pour développer une résistance aux traitements, entraînant une adaptation cellulaire et une récidive de cancers qui ne répondent pas aux thérapies ultérieures.
Les scientifiques ont découvert qu’en devenant résistantes aux radiations, les cellules cancéreuses subissent également des changements moléculaires qui augmentent leur expression de protéines spécifiques de la membrane cellulaire appelées ligands qui sont reconnues par les cellules NK, un élément clé du système immunitaire qui attaque les cellules cancéreuses. Ainsi, les adaptations qui aident les cellules cancéreuses à survivre aux radiations les rendent simultanément plus sensibles à la destruction médiée par les cellules NK, créant ainsi une « double liaison évolutive ».
L'auteur principal de l'étude, le professeur Cliona O'Farrelly, professeur d'immunologie comparée au TCD, a déclaré : « Nos travaux montrent que même lorsque les cellules résistantes se développent plus rapidement que les cellules sensibles, une stratégie de double liaison peut toujours être efficace si la deuxième thérapie cible préférentiellement la résistance elle-même. »
Elle a suggéré que retourner la résistance évoluée des cellules cancéreuses à une thérapie contre elles – en concentrant ensuite une thérapie différente contre une faiblesse développée résultant de l’évolution – peut être « un modèle sur la façon dont nous pouvons intentionnellement diriger l’évolution de la tumeur, plutôt que d’essayer simplement de réagir à la résistance après son apparition ».
TCD a déclaré que dans des expériences utilisant plusieurs lignées cellulaires du cancer de la prostate humaine, les cellules résistantes aux radiations se sont révélées jusqu'à deux fois plus sensibles à la destruction des cellules NK que les cellules sensibles aux radiations. Lorsque la radiothérapie était suivie d'une immunothérapie à base de cellules NK, l'association surpassait l'un ou l'autre traitement seul, supprimant les populations de cellules cancéreuses sensibles et résistantes.
La recherche s'appuie sur une théorie de longue date selon laquelle l'évolution des cellules cancéreuses pourrait révéler de nouvelles faiblesses, mais constitue la première étude à quantifier et valider directement une telle méthode en utilisant à la fois des expériences en laboratoire et des approches de modélisation mathématique détaillées, selon TCD.
L’étude introduit un nouveau cadre mathématique qui définit et quantifie « rigoureusement » une double contrainte évolutive et aide à prédire le séquençage optimal du traitement.
« Cela jette les bases du développement d'options de traitement personnalisées et tenant compte de l'évolution, qui pourraient anticiper la façon dont les tumeurs s'adapteront au fil du temps, puis chronométrer les interventions pour exploiter au mieux ces adaptations sur le plan thérapeutique », a déclaré le Dr Kimberly Luddy de Moffitt, qui a contribué à la recherche tout en travaillant sur un doctorat au TCD.
Bien que l’étude se soit concentrée sur les cellules cancéreuses de la prostate, l’équipe a déclaré que la stratégie, qui n’est pas encore disponible en tant que traitement pour les patients, pourrait être applicable à d’autres types de cancer.
Plus tôt ce mois-ci, une équipe de scientifiques de l’Université de Limerick et de la Dublin City University – en collaboration avec des collègues de France et de Suède – a présenté une nouvelle stratégie chimique pour concevoir des composés à base de métaux capables d’endommager l’ADN des cellules cancéreuses.
